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技術應用

中樞神經特異性蛋白(S100-β) 的臨床意義與應用

發布時間:2019-02-15

  S100蛋白是1965年由Moore BW在牛腦中發現的,因該蛋白能溶解于100%硫酸銨中而得名,由兩個亞單位α、β結合形成S100αα、S100αβ、S100ββ。其中S100β(S100αβ與S100ββ)蛋白又叫中樞神經特異蛋白,也有學者將其描述為腦的“C反應蛋白”,分子量為21KD的酸性鈣結合蛋白,主要由星形膠質細胞產生,通過半胱氨酸殘基形成二硫鍵,以二聚體活性形式大量存在于中樞神經系統中。

  S100β蛋白具有廣泛的生物學活性,在細胞增生、分化、基因表達、細胞凋亡中具有重要作用。生理狀態下腦中S100β蛋白在胚胎期第14d就有微弱表達,隨后與神經系統生長發育呈平行增加的關系,成年后相對穩定。正常成人血清中含量小于0.2ng/mL,生理狀態下是一種神經營養因子,影響神經膠質細胞的生長、增殖、分化,維持鈣穩態,并對學習記憶等發揮一定作用,促進腦的發育;當人出現精神障礙疾病、腦損傷(腦梗塞、腦外傷、心臟外科手術后的腦損傷等)或神經損傷時,S100β蛋白從胞液中滲出進入腦脊液,再經受損的血腦屏障進入血液,從而導致血液中S100β蛋白的濃度升高。

  研究表明,腦損傷的生化標記物包括S100β蛋白、MAP、GFAP、NSE等,而S100β蛋白因檢測快速、高效、特異和敏感而備受關注。

  S100β蛋白的臨床意義

  S100β蛋白作為腦損傷的生化標志物在腦損傷后有一定的時間變化規律,而且與腦損傷程度及預后又緊密相關,穩定性較好,其濃度值的檢測有助于臨床上判斷神經組織的病灶大小、治療效果和判斷人的預后等。

  1、創傷性顱腦損傷的早期診斷、判斷損傷程度及判斷預后

  早期診斷:腦外傷6小時內,S100β蛋白濃度就明顯升高,1天后明顯下降,2-3天后會有小的峰值出現,可能與腦外傷繼發性腦損傷有關。

  評估損傷程度:不同程度顱腦損傷時,S100β蛋白含量隨著病情的加重呈遞增趨勢。

  判斷預后:S100β蛋白濃度越高,預后越差。

  2、急性腦卒中早期輔助診斷,評估腦損傷程度,指導治療,評估預后

  腦缺血損傷時細胞損傷是一個漸進的過程,腦缺血損傷后又出現再灌注損傷而引起腦水腫加重,使血腦屏障通透性進一步增高,導致血液中的S100β蛋白增多,同時神經細胞損傷也可能持續一段時間。腦出血的神經損傷源于血腫的原發性損傷外,更重要的是繼發性損傷,主要包括腦水腫、腦細胞的毒性損傷及繼發性缺血。

  早期輔助診斷:急性卒中發生后,S100β蛋白濃度8-24小時即明顯升高。

  評估腦損傷程度:卒中后,S100β蛋白濃度72小時左右達到峰值,CT顯示腦梗死體積或腦出血體積和S100β蛋白峰值正相關。

  指導治療:卒中發生72小時后S100β蛋白濃度隨著病情的好轉逐漸下降。

  評估預后:S100β蛋白的峰值濃度與患者的神經功能障礙及康復情況密切相關。

  3、新生兒缺血缺氧性腦病(HIE)早期診斷和預后判斷

  早期診斷:CT診斷需在聲明體征穩定后,即出生4-7天為宜,這可能會使早期HIE患兒被漏診而耽誤早期治療,且有一定的放射性。 S100β蛋白濃度在HIE的早期就有不同程度的升高,與Apgar評分成反比。血液檢測S100β蛋白濃度,損傷小、檢查方便,能早期反應腦損傷。

  嚴重程度判斷:S100β蛋白濃度升高程度與病情嚴重程度密切相關,隨著HIE的分度,即輕中重度的變化而相應增高。

  預后判斷:S100β蛋白濃度對HIE患兒尤其是中重度者具有重要的預后判斷價值,隨著S100β蛋白水平的增高,HIE患兒的遠期后遺癥或死亡率都明顯高于正常患兒。

  S100-β臨床應用

  兒科:手足口病,腦炎或腦膜炎,中樞神經系統感染的早期診斷,病情評估和治療監測。

  神經內/外科:腦卒中、腦部腫瘤、顱腦損傷,腦損傷早期診斷和病情評估。

  急診科:顱腦損傷、急性一氧化碳中毒、腦卒中、心臟驟停后心肺復蘇、房顫。腦損傷的早期診斷,急性一氧化碳中毒遲發型腦病的早期診斷。

  老年科:高血壓,高血脂,糖尿病,腦卒中,阿爾茲海默病。腦卒中的早期診斷和病情監測。

  腫瘤科:黑色素瘤、腦部腫瘤。放射治療致腦損傷的診斷,腦部腫瘤致腦損傷的診斷。

  精神心理科:精神分類癥、抑郁癥、躁狂癥。精神障礙疾病病情的輔助監測。

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