2019年3月14 日,是第14個世界腎臟日,今年的主題是:人人享有腎臟健康 。
據估計,目前全世界有8.5億人因各種原因罹患腎臟疾病。慢性腎病(CKD)每年造成至少240萬人死亡,目前是增長最快的第六大死因。
急性腎損傷(AKI)是CKD的重要驅動因素,全世界有1300多萬人受其影響,其中85%發生在低收入和中等收入國家(LMICs)。
此外,CKD和AKI是其他疾病和危險因素(包括心血管疾病、糖尿病、高血壓、肥胖以及艾滋病毒、瘧疾、結核病和肝炎等感染)發病率和死亡率增加的重要因素。兒童CKD和AKI不僅會導致兒童時期的大量發病率和死亡率,還會導致兒童期以外的醫療問題。
急性腎損傷(AKI)是指病程在3個月以內的腎臟結構與功能的異常,包括血、尿、組織學及影像學檢測異常,它以腎小球濾過率(GFR)迅速下降為特征,是由不同病因導致的,具有不同臨床表現的臨床綜合征。隨著人口的老齡化,糖尿病、心血管疾病、造影劑腎病發病率的增加,近年來AKI的發生率明顯增加。盡管對AKI的認識不斷深入,支持和輔助的治療措施也有不斷進展,但AKI的預后仍差,死亡率居高不下。改善AKI預后的關鍵是早期診斷,早期干預。
在過去40年內,急性腎功能損傷的預測并沒有顯著進步。目前的診斷方法,如血清肌酐或胱蛋白酶抑制劑C,只在腎功能惡化后才有所表達,而這可能在器官損傷1天以上才顯現甚至仍不明顯。因此以肌酐測定為基礎的腎功能評價體系阻礙了AKI治療的進展,需要用更加敏感、特異的方法測定AKI腎功能的下降。
近年來,在臨床和實驗室研究中發現了一些新的、更加敏感的AKI生物標志物,NGAL就是其中重要代表之一,它不僅能在血清肌酐升高之前診斷AKI,而且能為AKI的病因診斷提供幫助。
與傳統急性腎損傷標志物相比,NGAL具有很強的時效性,更高的靈敏性和特異性。
ClinJ Am Soc Nephrol. 2008 May; 3(3): 665–673. American Society of Nephrology
NGAL是小分子蛋白質,為脂質運載蛋白超家族成員,表達于腎小管上皮細胞、肝細胞、免疫細胞等。在腎缺血或腎毒性損害時NGAL顯著上調,高表達于受損腎小管上皮細胞,特別是近端腎小管上皮細胞,促進上皮細胞再生,是一種缺血或腎毒性AKI的早期敏感并特異的生物標志物,其主要臨床意義:
1、NGAL可以作為AKI早期診斷指標
許多臨床研究表明,NGAL能在早期預測AKI,CR Parikh等研究表明:在AKI發生2小時后,NGAL和IL-18在AKI患者血清中含量急劇上升,且NGAL血清水平相對于正常對照組升高近30倍,可以作為早期診斷的生物標志物(圖2)。AKI時其上升比血清肌酐上升早24 ~ 48 h,可用于有可能引起AKI疾病患者的跟蹤監察,如在ICU患者中,NGAL 的升高提示患者將發生AKI;在肝移植的患者,NGAL的升高與術后發生AKI呈正相關。同時NGAL也可用于AKI患者治療過程中的療效評估。
圖2 NGAL和IL-18在AKI患者血清中變化情況
2、NGAL診斷AKI有很高的敏感度和特異性
NGAL除了早期診斷外,在診斷AKI時具有很高的敏感度和特異性。Mishra等觀察71例心肺分流手術的患者發現:“血液和尿NGAL都是預測AKI發生的獨立預測指標,其手術2h血液和尿NGAL檢測值的ROC-AUC分別為0.910和0.998,說明NGAL預測AKI發生的敏感性和特異性均很高。” Dent等在120例心臟術后引起的45例AKI中發現:“血液NGAL在其手術2h迅速升高,肌酐需要2-3天,血液NGAL檢測值的ROC-AUC為0.96,敏感性84%,特異性94%”。
3、NGAL是AKI危險性分層和預后判斷的敏感指標
研究發現,當腎臟發生急性損傷時,血清NGAL水平明顯升高,而當有效治療后,血清NGAL水平明顯下降,患者病情越嚴重,其血清NGAL水平越高,預后效果越不理想,是AKI危險分層和預后判斷的敏感指標。
4、NGAL還是預測造影劑引起的AKI的敏感指標
NGAL在造影劑對腎損傷方面的監測也得到了研究者的證實,在小兒心導管插入手術后部分患者2h后就能在血液中監測到有NGAL升高,與之后2-3日血肌酐的升高密切相關。在成人患者中,4h后可以檢測到患者尿液中NGAL異常升高,而在血液中2h就可以發現NGAL異常升高,另外一個AKI標志物胱抑素C的含量在8-12h后才能監測到異常升高。因此,在早期預測診斷方面,NGAL要優于胱抑素C。
綜上所述,NGAL是一種診斷AKI新型的、具有良好特異性和敏感性的生物標志物。它的臨床應用廣泛,ICU、急診科、糖尿病科、腫瘤科、腎病科(腎內科腎外科)、小兒科、外科等科室均可用到,對腎臟的早期損害做出正確的判斷、提高AKI的治療效果具有非常重要的臨床意義。