理化特性
心臟型脂肪酸結合蛋白(H-FABP)是分子量為l4-15 kD的可溶性胞漿蛋白,主要分布于心肌組織中，約占心肌細胞可溶性蛋白的4%-8%，正常人心肌濕重中所占比例約為0.5 mg/g。在骨骼肌、腎小管、腦組織、乳腺、胎盤組織中也有少量分布。
H-FABP是由132個氨基酸殘基組成酸性蛋白質，其等電點(pI)為5，其基因定位于1號染色體。在正常情況下，長鏈脂肪酸是心肌細胞的主要能量來源。H-FABP作為脂肪酸的載體蛋白與心肌內的長鏈脂肪酸相結合，將其從細胞質膜向線粒體運輸，從而進入能量代謝體系中 氧化分解，生成三磷酸腺苷，為心肌收縮提供能量。此外，還參與旁路信號傳導：如通過 脂肪酸信號易位至過氧化物酶體增生物激活受體間接調控基因表達，并被認為當心肌缺血造成局部長鏈脂肪酸聚集時，H-FABP對心肌有保護作用。生理條件下，血漿和尿中不含H-FABP或含量很少，正常人血液中可以檢測到低濃度的H-FABP。性別、年齡和晝夜節律均可引起H-FABP含量的變化。如男性肌肉比例高于女性，因此男性血漿H-FABP濃度高于女性;血中H-FABP主要由腎臟清除，血漿H-FABP濃度隨年齡升高。H-FABP具有很強的組織特異性，在心肌損傷后被迅速釋放入血，在急性心肌梗死(AMI)發病1小時開始升高，快速達峰值，約20 h恢復至基線水平，變化規律與Mb相似，但比Mb有更高的心肌組織特異性，可以作為AMI等心肌損傷早期檢測的生化標志物。
心臟型脂肪酸結合蛋白(H-FABP)臨床應用
1.AMI的早期診斷
在AMI早期，許多患者表現為不典型胸痛，特別是在非ST段抬高型AMI患者中，ECG的診斷效能減弱，故生化標志物對早期診斷起到決定性作用。H-FABP在心肌中含量豐富，組織特異性強，并具有與肌紅蛋白相似的血液動力學特點：在AMI后3小時內升高，8小時達峰值， 24小時內恢復正常，因此在心肌梗塞的早期診斷中，比臨床上現行的AMI生化標志物肌紅蛋白(Mb)、肌鈣蛋白(TnT、TnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)具有明顯的優勢。Okamoto等對140例AMI患者、49例非AMI的胸痛患者、75例健康對照者的H-FABP、肌紅蛋白(MB)和CK-MB進行檢測并分別記錄其受試者特征(ROC)曲線，發現H-FABP的ROC曲線下面積(0.921)明顯高于MB(0.843)、CK-MB(0.654)。另一項研究對218例疑有心梗的胸痛患者檢測H-FABP、cTnI、CK-MB，其中94例被診斷為AMI，H-FABP在入院后1小時診斷的敏感性和陰性預測值為100%。Seino等對可疑心肌缺血的129例患者的H-FABP、cTnT進行檢測，31例診斷為AMI。H-FABP和cTnT的診斷靈敏度3小時為100%和50%，12小時后均為100%，診斷特異性3小時為63%和96.3%，>12小時為75%和87.5%，陰性預測值3小時為100% 和86.7%，>12小時均為100%。以上研究顯示H-FABP是AMI后早期敏感的生化標志物，比目前臨床上應用的肌鈣蛋白、CK、CK-MB、MB等指標具有更高的敏感性和陰性預測值，在AMI發生后3 h內檢測H-FABP可以有效的排出非AMI患者。
2、AMI后再梗塞的診斷
AMI后再梗塞是心肌梗死的嚴重并發癥，但目前在臨床工作中尚缺乏有效的監測手段。常用的生物標志物如：cTnI、CK、CK-MB血中的濃度要持續數天才恢復至正常，不能早期發現AMI后再梗塞。H-FABP在AMI發作3h內超過闕值，達峰值時間短，并在12-24h內由腎臟完 全排除回落至基線。Van(1995)和Clatz等的研究顯示AMI發生10小時后通過連續檢測血H-FABP可以早期發現心肌再梗。由于H-FABP獨特的血液動力學特征，早期、連續檢測H-FABP濃度有利于及早發現AMI再梗，采取及時有效的治療措施，改善患者的預后。
3、心肌梗死面積的評估
心肌梗死面積與AMI后心室功能減弱的程度、室性心律失常發生率有明顯關系，故早期準確判斷AMI的面積對于預測患者的預后是相當重要的。H-FABP在AMI發生后迅速大量地釋放入循環血中，并在24小內被腎臟快速清除，是早期判斷AMI心肌損傷面積合適的、有價值的 檢測指標。Glatz等(1994)觀察了49例病人(AMI發病后6 h，實施溶栓治療)發現，血漿H-FABP能在AMI發作24 h內可靠地評估梗死面積的大小，比CK-MB的檢測AMI面積結果(48 h) 要早。Hayashida等的研究結果顯示尿H-FABP和血H-FABP、CK-MB有良好的相關性(分別為r=0.61，P<0.05和r=0.51，P<0.05)。Sohmiya等(1993) 通過動物試驗測定血、尿H-FABP濃度和CK-MB與心肌梗死面積的關系，結果顯示血H-FABP濃度、CK-MB和AMI的面積間有良好的相關性，尿H—FABP濃度和AMI面積之間的相關系數達到0.94。因此在AMI早期，血、尿H-FABP濃度的檢測能快速、準確地估計AMI面積，預計患者預后，有利于及時采取積極有效的治療措施。
4、心衰的診斷和預后評估
心衰時心肌細胞處于相對缺血、缺氧狀態，心肌結構和功能受到損傷，H-FABP濃度也會升高。已有的研究顯示CHF患者中H-FABP 和cTnT的升高程度與心室功能(NYHA分級)的 惡化、不良的預后呈正相關，并可預測心臟事件的再發率。Niizeki等的研究還表明H-FABP與BNP的聯合檢測能有效評估心衰患者的病情及預后。
5、心肌與骨骼肌損傷的鑒別
H-FABP主要由心肌細胞產生，同時骨骼肌細胞也產生一定量的H-FABP。但和骨 骼肌中肌紅蛋白(Mb)/ H-FABP的比值不同，心肌為2–10，骨骼肌為20–70。研究顯示在心臟電復率、多臟器衰竭、大體力運動等存在骨骼肌損傷時，血漿H-FABP的含量同樣會升高。在AMI期間Mb/ H-FABP比值為5左右，而在大動脈手術(可引起遠端肢體缺血)后其比值為45。AMI后電除顫因胸壁肌肉的損傷，Mb/ H-FABP比值由8上升至60。Mb/ H-FABP比值的測定和動態觀察可以鑒別心肌與骨骼肌的損傷。
6、心臟外科圍手術期的臨床應用意義
6.1 冠脈搭橋術后心肌損傷與心肌梗塞的診斷鑒別
CABG術導致心肌功能受損的兩個可能原因：1、手術過程中心肌不同程度的缺血再灌注損傷，2、術后心肌梗塞。臨床常用的肌鈣蛋白、CK-MB在心肌損傷后出現的時間晚(4-6小時后)，持續時間長，不能及時有效的區分這兩種損傷。肌紅蛋白反應快速，但缺乏特異性。由于H-FABP獨特的代謝特點，已被越來越多的研究證實可以早期識別術后心肌梗塞的發生。
Glatz JF等將CABG患者分為非體外低風險組8例，體外循環術下低風險組8例，體外循環下高風險組39例，其中7例出現術后圍手術期心肌梗塞，監測CK、CK-MB、肌紅蛋白、H-FABP的變化。發現體外循環再灌注后0.5小時所有的標志物均明顯升高，非體外的則無明顯變化。術后出現心肌梗塞的患者所有心肌標志物均可見再次升高，但H-FABP比CK、CK-MB早4小時。認為手術期間的心肌損傷可被再灌注后0.5小時的心肌標志物診斷。H-FABP 是早期的評估術后心肌梗塞的心肌標志物。Petzold T等人的研究也顯示H-FABP是術后心肌損傷的快速診斷標志物，其術后的動力學參數曲線可以早期識別術后心肌梗塞的發生。
Hayashida N對10例無圍手術期間心肌梗塞的CABG患者的研究結果顯示：主動脈開放后H-FABP達峰值時間(1.4+/-0.5 h)明顯短于CK-MB(2.5+/-0.5 h)、TnI(6.6+/-1.3 h)及尿H-FABP (3.0+/-0.6 h)。術后3小時尿的H-FABP水平與左心室的心排血指數呈明顯負相關。以上研究說明H-FABP是一項早期的和敏感的診斷搭橋術后心肌損傷的生化標志物并有助于術后心肌梗塞的早期鑒別和診斷。
6.2 瓣膜置換術后心肌損傷的早期評估
體外循環術中的缺血再灌注現象會對心肌產生不同的損傷，表現為心臟結構的破壞、心功能的變化以及多種心肌特異性蛋白的釋放。肌鈣蛋白I(cTn-I)和肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)雖與心肌損傷的嚴重程度明顯相關，但峰值濃度出現在心肌再灌注幾個小時后，不適合作為 早期診斷的指標。劉宏等測定15例單瓣置換術和15例雙瓣置換術患者麻醉誘導后至主動脈開放后24小時之間的H-FABP、cTnI和CK-MB的血漿濃度變化，發現主動脈開放后，3種蛋白血漿濃度很快上升，但雙瓣置換組始終高于單瓣置換組，達峰值濃度時間點差異有顯著性。H-FABP達到峰值濃度的時間明顯早于cTnI和CK-MB，3種蛋白峰值濃度具有高度相關性且H-FABP峰值濃度與與主動脈阻斷(ACC)時間和和體外循環(CPB)時間具有良好的相關性。阮義峰等人的研究也證實H-FABP在CPB術后2 h內即達峰值，明顯早于cTn-I和CK-MB，對于體外循環下瓣膜置換術后心肌損傷的早期評估，H-FABP是一種比CK-MB和cTn-I更靈敏的指標。
6.3 小兒先心病手術心肌保護的評估
手術中心肌損傷程度是決定先心病術后患兒心功能狀況的重要影響因素。術后早期評估術中心肌損傷的程度，有利于及時采取有效的措施改善患兒的預后。Hasegawa T在一組有100例先心病患兒入選的研究中證實， H-FABP在95%的患者中主動脈開放1小時后達峰值，顯著早于CK-MB、cTnI 。主動脈松開即刻的H-FABP水平與H-FABP的峰值水平明顯成正相關(r = 0.91, P <.01)。H-FABP的峰值水平與CK-MB、cTnI明顯正相關。多步驟回歸分析，年齡、主動脈阻斷時間、有無心室切開、心肺分流期間的低紅細胞壓積是重要的手術期間影響H-FABP水平的變量。H-FABP水平和術后正性肌力藥物的支持時間、帶管時間、監護室滯留時間有明顯相關性。徐云興等人的研究也提示血H-FABP與心肌缺血時間和損傷程度明顯相關。因此認為H-FABP是小兒心外科手術評價心肌損傷和臨床預后的快速標志物。主動脈開放即刻的H-FABP水平可能是一個有用的預測預后的因子，對心肌損傷和臨床預后的預測有價值。
臨床應用原則
<7 ng/ml 正常值;>7 ng/ml 提示心肌損傷，如心肌梗死。(僅適用于儀器QMT8000免疫定量分析儀，配套明德生物心臟型脂肪酸結合蛋白(H-FABP)檢測試劑盒)
