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技術應用

D-二聚體檢測的臨床應用參考

發布時間:2019-03-21

  理化特性

  D-二聚體(D-Dimers)是交聯蛋白纖維(血栓)在纖溶系統作用下產生的可溶性降解產物之一。在血栓栓塞時,因血栓的交聯蛋白纖維降解導致血中D-二聚體(D-Dimers)等血栓降解產物的濃度升高。D-二聚體(D-Dimers)在診斷血栓方面具有較高的靈敏度,但特異性只有50%,老年人、孕婦和外周血管疾病、腫瘤或感染性疾病患者均可增高。因此常用于DVT和PE的排除,即當血漿中D-Dimer濃度低于某值(0.5 μg/ml)時,基本可以排除DVT和PE。其陰性預測值大于90%。

  臨床應用

  1. DIC的早期診斷

  DIC病人D-二聚體水平都明顯升高。這對于亞臨床DIC診斷更有幫助。

  2. 深靜脈血栓(DVT)的篩查

  D-二聚體靈敏度高,因此全血D-二聚體陰性可排除DVT的可能性。

  3. 肺栓塞病人的治療效果監測

  D-二聚體水平不同程度升高,用組織纖溶酶及啟動物(t-PA)治療后,D-二聚體迅速升高,可了解病人的纖溶狀態,對肝素治療有指導作用。

  4. 冠心病

  急性冠脈綜合癥病人全血D-二聚體升高。

  未刪減版:

  1、DVT和PE的排除

  D-二聚體檢測最大的臨床價值在于排除DVT和PE。循證醫學證實其具有VTE和PE的排除性診斷價值。目前臨床結合驗前概率(pretest probability, PTP)同時檢測患者D-二聚體濃度,來排除DVT和PE。當PTP評估為低、中風險,D-二聚體檢測cut-off值為陰性(<0.5 μg/ml),即可排除DVT和PE,無需再做進一步的影像學檢查。

  血管造影雖是診斷DVT和PE的“金標準”,但其檢查費用相對較高,且有侵入性損傷,同時還受到醫院醫療水平的制約。肺部掃描和超聲也可選擇,但也不便作為常規篩查。D-二聚體測定簡單便捷,價格低廉,特別適合對門診病人的常規篩查。國外研究表明,D-二聚體檢測結合PTP可使30-35%懷疑有DVT/PE的病人免受進一步檢查,從而減少不必要的痛苦和費用。

  2、彌漫性血管內凝血(DIC)的診斷

  作為繼發性纖溶亢進的標志性物質,D-二聚體在DIC的診斷和病程監測上具有良好的應用價值。在DIC形成早期即有D-二聚體升高,而且隨病程的發展,D-二聚體可持續升高達10倍以上。因此,D-二聚體可作為DIC早期診斷和病程監測的主要指標。D-二聚體與FDP同時測定,可大大提高其診斷效率。

  臨床上診斷DIC的指標及其診斷價值

  

 

  3、溶栓治療的監測

  在溶栓治療中,D-二聚體含量變化一般有以下特點:

  ①溶栓后D-二聚體含量在短期內明顯上升,而后逐漸下降,提示治療有效;

  ②溶栓后D-二聚體含量持續升高或下降緩慢,提示溶栓藥物用量不足;

  ③溶栓治療應持續到D-二聚體含量下降至正常范圍。恢復正常的D-二聚體是停止溶栓的指征。

  不同疾病的溶栓治療,D-二聚體峰值變化的時間有所不同:

  ①在急性心梗、腦梗溶栓后1~6h D-二聚體達到峰值,24h降至溶栓治療前水平;

  ②在DVT溶栓治療時,D-二聚體峰值常出現在24h或以后。

  ③慢性期DVT患者,溶栓前D-二聚體含量高于正常,而溶栓后D-二聚體含量不升高,或迅速下降至正常范圍,說明此時僅有少量新鮮血栓形成,大部分為機化的陳舊血栓,溶栓常不能收到滿意效果。

  4、孕婦的D-二聚體水平

  孕婦處于高凝狀態,常規的DVT/PE排除的cut-off值并不適用于孕婦,正常孕婦隨著孕期的增長,D-二聚體水平逐漸升高,直至產后D-二聚體才開始下降。建議建立適合孕婦的DVT/PE的排除診斷的cut-off值。

  2009年3月至2010年10月在浙江大學醫學院附屬婦產科醫院收集健康孕婦669例、健康產婦947例、健康非孕婦女80例、靜脈血栓或DIC孕產婦8例。健康孕產婦人群血漿D-二聚體的95%參考范圍:≤13周:≤0.64 μg/ml;14-20周:≤1.54 μg/ml;21-27周:≤2.60 μg/ml;28-34周:≤3.01 μg/ml;≥35周:≤3.19 μg/ml;自然分娩后第1天:≤7.83 μg/ml;剖宮產后第1天:≤10.78 μg/ml;自然分娩后第2天:≤3.29 μg/ml;剖宮產后第2天:≤3.80 μg/ml。采用上述參考范圍評估8例血栓或DIC病人的D-二聚體值,均為陽性結果。

  5、老年人D-二聚體水平

  隨著年齡的升高,D-二聚體作為DVT排除的cut-off值需要逐漸提高。大于60歲的年齡組,排除DVT的D-二聚體的cut-off值為1 μg/ml時,靈敏度和陰性預示值均為100%,因此,對于大于60歲的病人,DVT排除的D-二聚體cut-off值可以設定在1.0 μg/ml。或者對于大于50歲的年齡組,可以年齡除以100作為參考值。

  6、不同類型手術后D-二聚體的變化

  

 

  正常情況下,D-二聚體在達到峰值水平后通常是以6%/d的速度清除,因此通過觀察D-二聚體的變化趨評估手術后的血栓風險。手術持續時間、術前D-二聚體水平影響術后水平。建議根據各實驗室不同的檢測系統確定醫學決定水平(如3 μg/ml或5 μg/ml)。

  7、圍產期的血栓風險

  圍產期

  D-二聚體:持續增高提示下肢靜脈血栓形成風險。

  位置:左下肢發病顯著多于右下肢。

  人群:高齡產婦圍產期靜脈血栓的監測。

  重度子癇前期

  病理基礎:血管內皮廣泛損傷。

  病理過程:慢性DIC的病理過程

  實驗室檢查:D-二聚體↑、vWF↑、FIB↓、AT↓

  監測目的:D-二聚體持續增高提示終止妊娠。

  8、D-二聚體在計劃生育中的應用

  第三代避孕藥

  主要成分:地索高諾酮、乙炔雌二醇

  特征:D-二聚體隨用藥時間逐漸增高。

  年齡:>35 y的婦女尤為明顯。

  禁忌:血栓、心絞痛和TIA、糖尿病、高血壓、癌癥。

  抗磷脂綜合癥的篩查

  流產:3次以上早期妊娠丟失,原因不明。

  血栓:D-二聚體增高、罹患動、靜脈血栓栓塞。

  凝血試驗:APTT延長,原因不明。

  凝血因子:FⅧ、Ⅸ、Ⅺ、Ⅻ活性減低,原因不明。

  9、D-二聚體與動脈血栓

  對于靜脈血栓,D-二聚體主要用于排除診斷;而對于動脈血栓,D-二聚體主要用于鑒別診斷和病情監測。目前普遍認為心血管疾病患者D-二聚體水平增高提示患者病情嚴重。冠脈綜合征、冠脈再灌注損傷、慢性心衰、主動脈夾層房顫等均可引起D-二聚體不同程度升高,需動態監測。

  10、惡性腫瘤與止凝血障礙

  惡性腫瘤對于止凝血系統具有促凝效應。無論惡性實體瘤或白血病都會導致患者出現嚴重的高凝狀態或血栓。惡性腫瘤患者血栓發病率約10%~30%,以腺癌并發血栓最為常見。包括:胰腺癌、肺癌、胃癌、卵巢癌、前列腺癌、結腸癌、腎癌、膀胱癌等。癌癥患者常見術后肺栓塞發生。臨床醫生的關注點更多集中于對于癌癥患者術后進行抗凝治療以減少肺栓塞發生,降低患者的死亡率,如應用LMWH。

  近年來的研究發現,臨床實踐中對于不明原因的D-二聚體顯著增高的患者,當排除了血栓性疾病和肝臟疾病后,則應高度懷疑惡性腫瘤的可能性。“不明原因的”或“無癥狀”靜脈血栓的存在,往往是癌癥發生的預警性征兆。

  11、D-二聚體在腦梗塞中應用

  對于心源性腦栓塞患者,D-二聚體增高常見。對于腔隙性腦梗塞患者,D-二聚體增高不常見。

  另外,D-二聚體水平變化與治療方式和藥物(抗凝藥物、直接凝血酶抑制劑、合成凝血酶抑制劑、抗血小板藥物、溶栓藥物)有關,實際應用中應結合具體變化情況評判治療情況。

  與其他指標對比

  無。

  臨床應用原則

  健康人群D-Dimer的參考值為:0-0.5 μg/ml。適用儀器:明德生物QMT8000免疫定量分析儀,配套D-二聚體(D-Dimer)檢測試劑盒(免疫層析法)定量檢測人血液樣本中的D-二聚體(D-Dimer)的含量;D-Dimer<0.5 μg/ml可排除深靜脈血栓(DVT)和肺栓塞(PE)。

D-二聚體(D-Dimer)檢測試劑盒(免疫層析法)

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